Ensaio clínico do Perlmutter Cancer Center testa anticorpo

Jul 31, 2023

Pesquisa, Atendimento ao Paciente, Medicina Translacional

31 de março de 2023

Foto: Guido Mieth/Getty

A ensaio clínico no Perlmutter Cancer Center da NYU Langone Health está avaliando um conjugado anticorpo-droga para o tratamento de câncer de ovário recorrente sensível à platina que superexpressa o receptor alfa de folato, uma proteína encontrada em vários tipos de câncer. Os cânceres sensíveis à platina recidivam seis meses ou mais após a conclusão do tratamento inicial com quimioterapia à base de platina.

Bhavana Pothuri, MD, oncologista ginecológica e diretora médica do Escritório de Ensaios Clínicos do Perlmutter Cancer Center, está liderando o ensaio clínico de fase 3 na NYU Langone, que visa avaliar a segurança e eficácia do conjugado anticorpo-medicamento mirvetuximabe soravtansina como terapia de manutenção para pessoas com câncer de ovário recorrente sensível à platina, receptor de folato alfa-positivo. Este estudo faz parte do estudo GLORIOSA, um estudo multicêntrico patrocinado pela ImmunoGen Inc. em colaboração com a GOG Foundation, que está avaliando mirvetuximabe soravtansina em combinação com o inibidor de angiogênese bevacizumabe contra bevacizumabe sozinho como terapia de manutenção em pacientes ovarianos sensíveis à platina, peritoneais primários. ou câncer de trompa de Falópio.

Como um conjugado anticorpo-fármaco, o mirvetuximab soravtansina liga um anticorpo monoclonal, que tem como alvo o receptor alfa de folato na superfície das células tumorais, com uma molécula de medicamento citotóxico chamada DM4. Uma vez dentro da célula cancerosa, o DM4 interrompe a formação de microtúbulos, matando as células cancerígenas e deixando as células normais intactas. A expressão do receptor alfa de folato é limitada em tecidos normais, tornando o mirvetuximab soravtansina um medicamento terapêutico potencialmente altamente específico.

Em pessoas com cancro do ovário recorrente sensível à platina, estudos mostram que as taxas de resposta a terapia adicional à base de platina variam entre 30 e 90 por cento, mas a sobrevida global média é de apenas 2 a 3 anos. Como resultado, são necessárias mais opções de tratamento para esta população de pacientes.

Estudos anteriores demonstraram que o bevacizumab em monoterapia prolonga a sobrevivência livre de progressão no tratamento de primeira e segunda linha para pacientes com cancro do ovário sensível à platina que não tinham recebido tratamento prévio com bevacizumab. Em 2020, o Dr. Pothuri foi o autor principal da declaração prática da Sociedade de Oncologia Ginecológica sobre o papel da terapia de manutenção do inibidor de PARP de linha de frente (PARPi) no câncer de ovário, que chamou PARPi de um novo padrão de tratamento para pessoas com ovário, trompa de falópio e câncer peritoneal que tiveram resposta à terapia à base de platina.

“À medida que mais pacientes recebem PARPi na linha de frente, novas opções de manutenção são necessárias no cenário recorrente”, disse o Dr. Pothuri, que também é diretor de ensaios clínicos de oncologia ginecológica no Perlmutter Cancer Center. “Adicionar mirvetuximab soravtansina ao bevacizumab faz muito sentido racional.”

O receptor alfa de folato, um dos quatro receptores através dos quais o folato (vitamina B9) é transportado para as células, é superexpresso em várias doenças malignas, incluindo o câncer de ovário. O folato é um nutriente crucial, importante para vários processos celulares, incluindo a síntese, reparo e metilação do DNA. No câncer de ovário, acredita-se que a superexpressão do receptor alfa de folato aumenta a captação de folato, que ativa sinais de crescimento tumoral, permite a síntese de DNA e apoia a proliferação de células malignas. A expressão do receptor alfa de folato também pode induzir resistência aos medicamentos, prevenindo a morte celular programada em células tumorais.

“A Food and Drug Administration dos EUA reduziu a indicação do tratamento com PARPi no cenário de manutenção do câncer de ovário, limitando o uso de niraparibe e rucaparib a pacientes que têm uma mutação no gene BRCA”, disse o Dr. Pothuri, que também é professor de os Departamentos de Obstetrícia e Ginecologia e Medicina da NYU Grossman School of Medicine. “A combinação de mirvetuximab soravtansina e bevacizumab representa uma nova opção de tratamento para pacientes que já não têm apenas uma mutação BRCA, que representa 75 por cento dos cancros do ovário.”